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El neoyorquino El sueño eterno Por Ian Parker Tabla de contenido Suvorexant, una búsqueda de la aprobación de la droga F. D.A. se inspiró en la investigación sobre perros narcolépticos. La fotografía de crédito por Kenji Aoki Una noche a finales de mayo, cuatro empleados de alto nivel de Merck, la compañía farmacéutica, se sentó en el bar de un hotel Hilton en Rockville, Maryland, el uso de insignias de solapa de metal estampadas con la palabra "equipo". Se encontraban en un estado de overpreparedness agotado. A la mañana siguiente, debían conducir a unas pocas millas de la sede de la Administración de Alimentos y Drogas y asistir a una reunión que decidiría el futuro de suvorexant, una nueva pastilla para dormir que la compañía había estado desarrollando desde hace una década. El equipo de Merck esperaba convencer a un comité de diecisiete años, compuesto en gran parte de los neurólogos, que suvorexant era segura y eficaz. El comité, que también escuchar las opiniones de F. D.A. científicos, podrían ofrecer una recomendación a la agencia. Si el gobierno aprobó suvorexant-cuyo mecanismo, inspirado en parte por la investigación en perros narcolépticos, es diferente a cualquier cosa en el mercado, que se pondrá en marcha dentro de un año. Algunos analistas de la industria habían descrito como un posible éxito de taquilla, un término generalmente reservado para los medicamentos con ingresos anuales de un billón de dólares. Merck no se había creado un gran éxito desde el año 2007, cuando lanzó Januvia, un medicamento para la diabetes. La compañía estaba impaciente. Una fábrica en Las Piedras, Puerto Rico, estaba listo para iniciar la producción. David Michelson, que dirige la investigación clínica de Merck en la neurociencia, dijo de suvorexant, "Es enorme. Es un producto importante "Estaba sentado inmóvil en su silla.; su pelo se dejó caer un poco más de su frente. Parecía como si estuviera esperando en un aeropuerto para un vuelo muy tarde. Por meses, en las salas de todo el archipiélago de edificios que no coinciden al norte de Filadelfia de Merck, Michelson había participado en los ensayos de rol para la F. D.A. reunión. La atención se había centrado en preparándose Joe Herring, otro neurocientífico Merck; él sería el orador principal, después de ejecutar los ensayos clínicos posteriores de suvorexant. Arenque, un hombre de respaldo recto, de aspecto atlético de unos cincuenta años, solo había subido a su habitación, para una noche temprana. "Joe tenía que encontrar una manera de ser auténtico", recordó Michelson. "Tenía que encontrar una manera de relacionarse con el público sin llegar a ser demasiado informal." Durante la reunión, los arenques tendría acceso a una biblioteca de dos mil cien setenta y diapositivas de PowerPoint. El equipo de Merck fue frustrado. La F. D.A. acababa de ellas se muestra el borrador de una presentación, titulada "Seguridad Suvorexant," que sería entregado por Ronald Farkas, un F. D.A. neurólogo que había examinado miles de páginas de datos de Merck. En una secuencia de PowerPoint implacable, Farkas hizo suvorexant sonar inquietante, casi gótico. Observó pensamientos suicidas entre los participantes del ensayo, y el riesgo de somnolencia al día siguiente. El citado de las notas del paciente de Merck: "Poco después de la aparición del sueño, el paciente tuvo un sueño que algo oscuro se acercó a ella. El paciente se despertó varias veces y se sintió incapaz de mover sus brazos y piernas y no podía hablar. Varias horas más tarde, se encontró de pie junto a la ventana sin saber cómo había llegado allí. "Una mujer de sesenta y ocho años se acostó a dormir" y tenía una sensación como si conmocionado, luego se sintió paralizado y escucha los sonidos vivos de la gente que viene hasta el escaleras, con un sentido de intención violenta. "un hombre de mediana edad que tenían una" sensación de sombra que cae sobre su cuerpo, perseguido por enemigos, el oído gritos muy fuertes ". Un F. D.A. presentación que se centra en los "eventos adversos" individuales - y llama la atención a los pacientes sentirse "perseguido por enemigos", es desalentador para el patrocinador de un medicamento. Michelson llamó la presentación "algo inusual", y emitió una risa seca. Darryle Schoepp, el jefe de la división de neurociencia de Merck, estaba en el otro extremo de la mesa. Durante los ensayos en humanos de suvorexant, señaló, que había sido tomada doscientos setenta mil veces, y "cada vez que tome un medicamento que es una oportunidad para que suceda algo que el usuario puede reportar." Y añadió: "Vuelve a los primeros días de Ambien. Me pregunto cuántos días de pacientes de los datos que tenían con Ambien ". Ambien, que ya está disponible genéricamente como zolpidem, es una de las drogas más populares de Estados Unidos, y jugó un papel silencioso o hablado en muchas conversaciones que había oído en las visitas a las oficinas de Merck. Zolpidem fue el fármaco barato que suvorexant tuvo que asumir, si no quitar el puesto, con el fin de tener éxito en el mercado de sueño-medicación. Además, el aumento de la preocupación pública acerca de los riesgos asociados con la toma Ambien-que van desde devorador amnésico del Pop-Tarts a la muerte prematura, se había reducido la tolerancia del F. D.A. de efectos secundarios en los medicamentos para dormir. John Renger también estaba en la barra. Un cuarenta y cuatro años de edad, neurólogo, que tiene una cara redonda, pelo corto, así como una perilla ordenada. Él ayudó a la empresa a la molécula suvorexant, y corrió las primeras pruebas en ratas, ratones, perros y monos rhesus. Él, también, fue amablemente indignados por la F. D.A. "Han tomado el énfasis de eficacia", dijo, y agregó, "Están diciendo que los efectos residuales son malos. Pero ellos no están mirando el equilibrio entre'What es la mejora de este mecanismo? ' " El sistema nervioso central está en un equilibrio constante de ajuste entre la inhibición y la excitación. Ambien, como el alcohol o un anestésico, desencadena sistema inhibitorio principal del cerebro, que depende de la unión entre el ácido gamma-aminobutírico GABA, un neurotransmisor GABA-y receptores en la superficie de miles de millones de neuronas. los receptores de GABA se pueden encontrar en todo el cerebro, y cuando se activan el cerebro disminuye. Ambien estimula el proceso por el que se pega a los receptores, manteniendo abierta la puerta del neurotransmisor. Suvorexant, que Merck describe como "racionalmente diseñado" - más que tropezó, como la mayoría de las drogas-influencias un conjunto más preciso de los neurotransmisores y receptores. Orexina neurotransmisores, identificado por primera vez hace quince años, la promoción de la vigilia. Cuando suvorexant está en el cerebro, la orexina es menos probable que llegue a los receptores de orexina. En lugar de promover en general, estupefaciente inactividad cerebral, suvorexant apunta a pie en el camino de una señal de fortaleza-despierto. Esta diferencia puede o no puede llegar a significar mucho para los insomnes, pero es probable que animar a la percepción de que suvorexant termina el baile apagando la música comercialización de Merck, mientras que una droga como Ambien golpea el bailarín sin sentido. Si los científicos de Merck tuvieron éxito en la F. D.A. que serían los primeros en llevar un fármaco relacionado orexina en el mercado. "Es un logro increíble", Richard Hargreaves, el cuarto colega en el Hilton, dijo. "Todo el mundo debe estar muy orgulloso." Sin embargo, agregó, "mi preocupación es que un nuevo mecanismo está siendo evaluado en la ciencia de un viejo mecanismo." "Con Ambien, que tenga un fármaco que tiene básicamente única aparición," dijo Renger, despectivamente. Es decir, se envía a dormir, pero no se podría mantener el sueño. "Suvorexant tiene el inicio, pero tiene la gran mantenimiento. especialmente en el último tercio de la noche, cuando fallan otras drogas. "Y a pesar de que suvorexant sigue trabajando más de Ambien, los pacientes no se sienten suvorexant groggier después, como se podría esperar. Apasionado, Renger imaginó a sí mismo frente a la F. D.A. "¿Por qué no estás dando esta oportunidad?" "Las drogas suelen tener algunos efectos secundarios", dijo Schoepp. "Es todo riesgo-beneficio." Y añadió: "Hay una cierta dosis en la que suvorexant será en última instancia segura, porque no pasará nada. Si vas lo suficientemente baja, se convierte en homeopática ". Se quedaron para ir a sus habitaciones. Schoepp murmuró: "Me encantaría llevarlo en este momento." Jean-Pierre Kaplan vive en la periferia sur de París. Cuando lo visité este verano, él engañó a su perro de edad avanzada en el pensamiento de que había un gato en el patio delantero que necesitaba persiguiendo, y luego se sentó a comer con Marie-Louise Pelus-Kaplan, su esposa. Kaplan es de setenta y cuatro años, y cuando se retiró, en 2000, era un abogado de patentes. Antes de eso, fue un químico en la industria farmacéutica, una carrera que terminó con tristeza. En los años setenta, mientras se trabaja en un laboratorio a pocas millas de donde estábamos comiendo, él co-inventó la droga que llegó a conocerse como Ambien. El nombre de Kaplan es uno de los dos en las patentes francesas y americanas. En 2006, el fabricante de Ambien estima que había sido tomada doce mil millones de veces en todo el mundo. La droga fue por valor de dos mil millones de dólares al año en ventas de Estados Unidos. (Ambien, que fue patentado en los EE. UU. en 1981, fue genérica en 2007.) El año pasado, había sesenta millones de prescripciones para las píldoras en los EE. UU. y cuarenta y tres millones de ellos para dormir fuera por alguna forma de zolpidem, incluyendo un Ambien CR hábilmente repatented pastilla de liberación controlada. Durante el almuerzo, pedí Kaplan, que no ha dado entrevistas previamente, si se hubiera tomado alguna vez Ambien. "Nunca", dijo, con acento Inglés. "Duermo muy bien." Pelus-Kaplan, profesor retirado de la historia moderna temprana, explicó en broma que su marido casi nunca se toma la medicación. Permite que su médico para recetar medicamentos, e incluso recoge las pastillas en la farmacia, "pero nunca se come uno. Él dice: "Es demasiado peligroso. "Si necesito un medicamento, lo tomaría, pero yo no lo necesito!", Dijo Kaplan. "Cuando llego a la gripe, me quedo en la cama. Las drogas son muy importantes cuando usted no quiere perder el tiempo, pero cuando se tiene un montón de tiempo que quedarse en la cama. "Su incorporación anual de drogas, se estima, era no más de diez over-the-analgésicos de venta libre. Zolpidem es parte de tercera generación de compuestos sintéticos que tratan el insomnio al unirse a los receptores de GABA. Tales fármacos se introdujeron por primera vez hace un siglo, mucho antes de que el sistema GABA fue identificado. La primera generación, barbitúricos, inducir eficazmente el sueño, pero puede ser adictivo, y es fácil sufrir una sobredosis de ellos (Marilyn Monroe, Judy Garland, Jimi Hendrix, Jean Seberg). En el segundo, la generación más seguras son las benzodiazepinas, una clase que tiene alguna mezcla de sedantes, relajantes musculares, anticonvulsivos, ansiolíticos, y los efectos amnésicos. Estos fueron inventados en los años cincuenta por Leo Sternbach, químico de Hoffmann-La Roche en Nueva Jersey. Se sintetizó Librium y Valium, que, entre 1968 y 1981, fue el fármaco más prescrito en el mundo occidental. Valium se comercializa como un tratamiento para la ansiedad, insomnio, pero también lo usó. La primera benzodiazepina explícitamente aprobadas por la F. D.A. como una medicina del sueño era Dalmane, puesto en marcha por Hoffmann-La Roche en 1970. Halcion, una benzodiazepina de Upjohn, se convirtió en ayuda para el sueño de mayor venta en el mundo después de su lanzamiento, en 1982. A principios de los años setenta, Sternbach visitó las oficinas de Hoffmann-La Roche en Basilea, Suiza, y se encontró con Jean-Pierre Kaplan, quien entonces trabajaba allí. Sternbach estrechó la mano de Kaplan, y le deseó lo mejor. Kaplan, que había crecido en París, era entonces un par de años fuera de la universidad. Un escalador de montañas, que era de pelo largo e instintivamente unaccommodating. "Me sentí muy libre", dijo. "Yo tenía un comportamiento muy diferente de los investigadores suizos. No temía a nadie. "(Una vez le dijeron que él fue el primer científico judío para ser empleado en el lugar. Él no es judío.) En 1973, Kaplan tomó un nuevo trabajo, en Synthélabo, en Bagneux, cerca de París. L'Oréal acababa de comprar una participación mayoritaria en la empresa, y quería convertirlo en una fuerza importante farmacéutica. Después de que él identificó algunos compuestos con propiedades anticonvulsivantes, sintió que uno de ellos se está acelerando indebidamente hacia el desarrollo comercial. Se considera el fármaco ineficaz en doses - segura "una gran pérdida de dinero para la empresa." (El fármaco, progabida, fue finalmente aprobado como un tratamiento de la epilepsia en Francia, pero no en otra parte.) Kaplan dice que este desacuerdo, junto con su actividades en un sindicato, ya habían comenzado agriar sus relaciones con la empresa cuando, en 1978, un colega hizo una sugerencia que pasa: ¿por qué no tratar de construir algo "un poco como zopiclona"? Zopiclona, ​​un compuesto que se había creado varios años antes por una compañía rival, era una rareza interesante. A pesar de su estructura química era muy diferente a la de una benzodiazepina, que actuó como uno. Se batió eventual de zolpidem en el mercado, como el primero de una nueva categoría de medicamentos para dormir: "z" o drogas, no benzodiazepinas. (Lunesta, aprobado por la F. D.A. en 2004, es una variante cercana de la zopiclona.) Kaplan recordó, "pensé, ¡muy bien si zopiclona y benzodiazepinas actúan sobre el mismo receptor cerebral, ¿por qué no tratar de hacer otro fármaco-un híbrido? Esa era la esencia de la invención ". La molécula, cuando terminó, tenía otra característica importante. En la mesa del almuerzo, Kaplan comenzó dibujando en mi cuaderno la estructura química del LSD. Llamó la hexágonos unidos a otros hexágonos. Uno de ellos tenía una cola de nitrógeno, oxígeno y carbono. Esta cola ayuda a que el LSD inusualmente eficaces para llegar al cerebro desde el torrente sanguíneo. Dijo del LSD, "sabía que este tipo de estructura era muy activo en el cerebro." Una cola similar fue incorporada en el zolpidem. "Esto era importante, que tiene actividad en el cerebro. Tal vez aumenta la actividad de cien o mil veces. "(Kaplan le pregunté si él había tomado LSD." ¡Nunca! ") Él y George Pascal-un colega más joven quien Kaplan describe como "simpático y brillante" - started mediante la construcción de modelos de madera, incluyendo las de Valium, Halcion, y zopiclona. De colores esferas de una pulgada, que representan átomos, estaban conectados por varillas delgadas, la creación de modelos del tamaño de una caja de zapatos. Este fue un enfoque más empírico, arquitectónico que es típico en una gran cantidad de la química farmacéutica. Kaplan y George intentaron identificar lo que estas moléculas tenían en común, estructuralmente, que les permitió afectan al cerebro de la misma manera. Kaplan me dijo que su pensamiento no era tremendamente creativo, pero era ágil: "Usted sabe, en ese momento era tal vez inteligente, porque no tienes ordenador. Ahora es el trabajo rutinario ". George escribió un informe que describe algunos tipos posibles de nuevos compuestos químicos. Trabajando por separado, construyeron moléculas de los primeros dos tipos: unos diez de uno, cinco de los otros. Estas fueron poco prometedor. Una tercera serie, hecha por George, se veía mejor. Cuando fue probado en animales, dijo Kaplan, "estaba claro que sería un gran éxito. Después de que el primer compuesto, lo sabía. "Pero en 1980, mientras que este trabajo era todavía en curso, Kaplan fue retirado del proyecto. En su relato, Synthélabo, deseosos de deshacerse de él, "no quería que me diera el mérito de la invención." A partir de entonces, George corrió la investigación. Kaplan escuchó sólo rumores acerca de cómo estaban probando los compuestos. Ese otoño, Synthélabo solicitó una patente francesa en una serie de setenta y siete compuestos. La empresa sabía que uno de los compuestos tenían mayor promesa para farmacéutica que los otros, pero no tengamos que revelar esto a competidores de la industria. Así que la molécula de estrella también se oculta a Kaplan, a pesar de que su nombre estaba en la parte superior del documento. Me mostró la patente. "Me nombraron el primer inventor, pero no tienen los resultados del compuesto propuse!", Dijo. Miró hacia abajo una lista de setenta y siete fórmulas químicas, y señaló el setenta y cinco: esto era Ambien. Aunque Kaplan siente cada vez más desagradable en Synthélabo, que no renunciaría. La compañía finalmente lo trasladó a una oficina en el centro de París, a un trabajo fantasma en una habitación vacía. Dejó Synthélabo en 1984, y nunca trabajó como científico de nuevo, teniendo en cuenta a sí mismo en la lista negra. "Estaba furioso", dijo Marie-Louise Pelus-Kaplan. "Se fue en bicicleta en el bosque para pensar. Y entonces él decidió estudiar derecho ". En un tono amistoso, Pascal George me dijo, "Jean-Pierre era muy inteligente, pero muy sospechoso. Yo diría paranoico. Desde que era paranoica, que estaba muy feliz de estar frustrado, era una parte de su felicidad. "(No hay evidencia de mala voluntad entre él y Kaplan.) Después de la presentación de la patente, se tardó algunos años antes de zolpidem llegó al mercado . George ha recordado que "la resistencia interna" en Synthélabo era "bastante fuerte". Entre otras cosas, el zolpidem había sido concebido por los químicos, no los biólogos, que era inusual. Dijo que el desarrollo de fármacos se aceleró en 1985, cuando un farmacéutico de la empresa, la preparación de un lote de jarabe para la primera prueba en humanos, ingirió accidentalmente una cucharadita de la droga. De inmediato se durmió. Synthélabo también estableció que era zolpidem "selectiva" en su influencia sobre el sistema del GABA. Zolpidem tenía un mayor impacto sobre el sueño que en la amnesia, relajación muscular, y los otros efectos asociados con los fármacos que se unen a los receptores de GABA. En teoría, al menos, esta selectividad significa que la droga tendría un menor número de resultados no deseados. El zolpidem se inició en Francia en 1988. Cinco años más tarde, fue traído a América, con el nombre Ambien, en una empresa conjunta entre Synthélabo y Searle. George se convirtió en inventor reconocido de la droga, y Kaplan a veces se queda fuera de Cuentas de oficial ", como en la antigua Unión Soviética", dijo. Pelus-Kaplan asistió una vez a la conferencia, de incógnito, para confirmar que su marido estaba siendo pasado por alto. Fue George quien construyó la molécula, pero Kaplan sostiene que la colaboración inicial creó el modelo para todo lo que siguió. George está de acuerdo. Ambien tuvo la suerte de llegar al mercado al igual que la reputación de Halcion, que había sido promovido como más seguros que los barbitúricos, se derrumbó. El público estaba preocupado por los efectos secundarios percibidos, incluyendo Halcion de la amnesia y el pánico, y los informes de que había suprimido Upjohn datos desfavorables de sus ensayos. William Styron, en sus memorias de 1990 "oscuridad visible," culpó Halción para amplificar sus pensamientos suicidas. Philip Roth, en la "Operación Shylock", se basó en su propia reacción a Halcion, describiendo "Coming mentales aparte" una que era "una realidad tan claramente física como un diente que es tirado." En 1991, Upjohn resolvió una demanda presentada por una mujer que había disparado y matado a su ochenta y dos años de edad y madre después de tomar Halcion, y Time publicó un artículo en "el lado oscuro de Halcion." Ese año, la droga fue prohibida en Gran Bretaña. (Hecha disponible en los EE. UU., pero ya no es un éxito de ventas.) Searle y Synthélabo presentan Ambien como una alternativa segura a Halción. Jed Negro, un especialista del sueño en la Facultad de Medicina de Stanford, que ha trabajado en la industria farmacéutica, recientemente recordó haber sido visitado por Ambien vendedores: "Ellos me decían, con una muy recta cara y creo que ellos creían que era completamente-'Éste es no es una benzodiazepina, y por lo tanto es más seguro. Ambien hizo enviar a la gente a dormir rápidamente, y el cuerpo humano se rompió hacia abajo después de unas horas, por lo que no era un efecto de resaca limitado. Y una sobredosis fatal sería muy difícil, si no imposible, para diseñar. (Ruth Madoff dijo a "60 minutos" que ella y Bernie Madoff no pudo suicidarse con Ambien: "Tomamos pastillas y despertamos al día siguiente.") Pero, como las benzodiazepinas, Ambien veces causaba la amnesia y la confusión. De acuerdo a la lectura de los datos publicados de Negro, la droga era selectivo centrado en el sueño en su acción sobre los receptores GABA, pero sólo en dosis que eran demasiado bajos como para inducir el sueño. A dosis útiles, "se convirtió en indistinguibles" de una benzodiazepina. Sin embargo, Ambien fue aceptado como una mejor droga. "Todo el mundo compró en él", dijo el Negro. La situación no ha cambiado. Observó que, cuando se da conferencias a los médicos de la Universidad de Stanford, "Voy a decir:" ¿Quién en este caso sería igualmente feliz para prescribir Halción y Ambien? ', Y ninguno de ellos levantar la mano. A continuación, les muestro los datos ". Ambien rápidamente se convirtió en el best-seller nacional en su categoría. Como se recuerda Negro, "Todo el mundo cambió lealtad-la mayoría de los médicos hicieron y entonces nada llegaron a lo largo que era mejor." Los clientes estaban satisfechos, ya que el medicamento de forma fiable induce el sueño, y, como se ha señalado Negro, medicamentos para dormir que se dirigen a los receptores GABA "impartir una sensación de sentirse un poco menos estresado, como usted ha tenido una bebida o dos. "Y Ambien, en común con muchos otros medicamentos, puede ser difícil para algunos pacientes que se dan por vencidos. Los que dejan abruptamente puede experimentar "rebotar" el insomnio que es peor que cuando comenzaron. Negro dijo: "Y ellos asumen erróneamente, 'Oh, mi insomnio es todavía muy mal.'" Se rió. "En realidad es una buena característica para un medicamento que tiene, desde el punto de vista farmacéutico." Con el cambio de siglo, había más recetas de Estados Unidos para Ambien que para todas las benzodiazepinas combinadas, y la reputación benigna de Ambien parecían ayudar a normalizar la idea de la asistencia médica para el insomnio. (En 1998, Kathy Giusti, en el momento de un ejecutivo de Searle, explicó a un entrevistador, "Hemos tenido que cambiar la percepción de los consumidores sobre la categoría del sueño en general, para eliminar el estigma.") Entre 1993 y 2006, el número de veces que una año en que un médico nos dio un diagnóstico de insomnio se elevó de menos de un millón a más de cinco millones. En 1995, Kaplan negoció un pago a unos treinta mil dólares de sus ex-empleadores. George, que se alojó en la empresa, felizmente, hasta su retiro, en 2010, recibió un poco menos. Después de Kaplan se retiró de su carrera en la ley, formó una organización que aboga en favor de personas que inventan cosas mientras trabajaba como empleado a sueldo. Kaplan describe zolpidem como un "desastre profesional." Y añadió: "No es salvar vidas, pero no el tratamiento del cáncer, pero no el tratamiento de la malaria, no tratar al Alzheimer las enfermedades más difíciles de tratar. Por lo tanto, yo lo llamo un medicamento de confort ". Una mujer recientemente publicado en Internet una descripción de sus experiencias Ambien: Ordenados 3 pares de zapatos de silla de montar de eBay Sexted mi mejor amigo que se casó. Tengo un BF, así Ordenado $ 35.00 lápiz fuera del Amazonas, debo haber pensado que dijo $ 3.00 o algo Interpretado dibujar algo w / mi amigo y dibujó penes y arco iris para cada palabra Tratado de cambiar mi nombre legalmente en el equipo "Hijo, tu madre y yo, abuelo Jack, Kate abuela, tío Danny, tía Sue, abuelo Sy, abuela Jenny, CousinRhonda, Tugger, y asperja son homosexuales." Ambien puede ser de desinhibición y la despersonalización. O, para citar de la etiqueta de una botella de medicación para dormir utilizado por el personaje de Tina Fey, Liz Lemon, en "30 Rock": "Puede causar mareos, pesadillas sexuales, y el delito sueño." Zolpidem entra en el intestino, pasa al torrente sanguíneo , aprieta a través del hígado, y luego cruza la barrera sangre-cerebro, para que los receptores de GABA más receptivos a GABA. Cuando el neurotransmisor se pega a su objetivo, los iones cloruro con carga negativa fluyen en las células, haciendo que el interior de las células más negativo, y es menos probable para disparar. El tráfico se interrumpió, señales no llegan a sus destinos, y el cerebro comienza a tranquila. Muchas personas experimentan esto como un desmayo contenta que silencia charla interior mientras que da una media vistazo de la infancia; que son superadas por el sueño, al igual que un niño de tres años de edad en un asiento de coche. Pero otros se resisten a dormir y abrazan la licencia mareado fuera del cuerpo. Para algunos, esta es una oportunidad para participar en lo que Rachel Uchitel, una ex novia de Tiger Woods, según los informes, ha calificado de "sexo Ambien loco." En los Juegos Olímpicos de Londres, algunos nadadores australianos tomaron Ambien para construir el espíritu de equipo. Después de tomar el medicamento, que larked alrededor y llamaron a las puertas de otros atletas. Como uno de ellos dijo más tarde, se dejaron "a ser normal para una noche." Debido a que la droga había sido prohibido por el Comité Olímpico Australiano, y porque el equipo no pudo ganar medallas que se espera que gane, esto se convirtió en una escándalo nacional. Pero para muchos usuarios de Ambien, al igual que el comprador de eBay, sus actividades en la frontera de la vigilia y el sueño son menos decidida. Dibujó Fairweather, un dibujante en línea, ha descrito el fenómeno en una popular serie de paneles en los que una morsa se dirige a un compañero humano con sugerencias tales como "Toma un poco más de Ambien y cortar todo el cabello, el hombre. . Vamos a hacer esto "En 2006, Patrick Kennedy, a continuación, un miembro del Congreso, chocó su Mustang en una barrera cerca de Capitol Hill, en el medio de la noche; Dijo a la policía, erróneamente, que era tarde para su votación. Tenía Ambien y un medicamento contra las náuseas en su cuerpo. Por la primavera siguiente, la F. D.A. había oído lo suficiente sobre relacionados con el Ambien conducir dormido, sueño-comer, y dormir-caminar-acompañado de amnesia para requerir nuevas advertencias. etiqueta de la droga ahora se refiere al riesgo de "preparar y comer los alimentos, hacer llamadas telefónicas, o tener relaciones sexuales." Este tipo de comportamiento puede ocurrir durante sueños, el sueño de ondas lentas del estado de un sonámbulo sin medicar-o, más comúnmente, Jed sospechosos negros, mientras que alguien está despierta, pero desinhibido, por Ambien solo o por Ambien y el alcohol. Negro señaló que este estado alterado puede caracterizó erróneamente como el sueño por las personas que han olvidado sus aventuras. Un estudio reciente, descrito en Neuropsychopharmacology Europea, sugiere que estos fenómenos afectan a cinco por ciento de los usuarios. (Otros estudios han informado de los números más bajos.) La reputación de zolpidem de efectos secundarios extraños puede ser inflado por chismes por la interacción de la medicación y la Internet. Thomas Roth, el director del centro del sueño del Hospital Henry Ford, en Detroit, que ha consultado para Merck y otras compañías farmacéuticas, me dijo que aún no ha visto evidencia convincente de que hay más de este comportamiento entre los usuarios de Ambien que entre el resto de la población (que incluye los bebedores). Las advertencias de la F. D.A. 2007 fueron motivadas por los informes médicos, no por los datos revisados ​​por pares. Pero la confusión amnésico sin duda se produce, y la popularidad de zolpidem hace desventuras lugar común, hasta el punto de que es difícil de usar Ambien en un defensa criminal. Los acusados ​​deben argumentar que fueron involuntariamente intoxicados-que no podían haber previsto las posibles consecuencias de tomar Ambien, solo o con bebidas, a pesar de las advertencias entregados tanto por su médico y por Charlie Sheen, quien llamó a la droga "la aspirina del diablo" después de un incidente, en 2010, la participación de una estrella porno y una lámpara de araña dañado, en el Eloise suite del Plaza hotel. Puede haber otros riesgos asociados con el zolpidem. En un artículo reciente en la edición digital de la revista British Medical Journal. Daniel Kripke, profesor emérito de la Universidad de California en San Diego de Medicina, examinó cinco años de registros médicos electrónicos recogidos por un sistema de salud en Pennsylvania. Comparó más de diez mil pacientes que habían recibido una medicina del sueño-más comúnmente ambien-y más de veinte mil pacientes que no habían. Después de ajustar por edad, sexo, hábito de fumar, la obesidad, la etnia, el consumo de alcohol, y un historial de cáncer, y después de controlar, tanto como sea posible, para otras enfermedades y trastornos, Kripke encontró que las personas que habían tomado pastillas para dormir eran más de tres veces más probabilidades de haber muerto durante el período de estudio como aquellos que no lo había hecho. Aquellos que reciben dosis más altas de los fármacos eran más de cinco veces más probabilidades de haber muerto. "Mi mejor estimación es que los medicamentos como el zolpidem están matando a tanta gente como los cigarrillos," Kripke me dijo recientemente. Es decir, más de cuatro mil estadounidenses al año. "Y supongamos que sólo están matando a una décima mayor número de personas, a pesar de ello no se quiere que en el mercado." Haciendo eco de co-inventor de Ambien, Kripke llama los riesgos innecesarios. "Nadie se muere porque no toman una pastilla para dormir," dijo. Kripke reconoce que su estudio no identificó la causa de cualquier muerte; personas enfermas tomar más pastillas para dormir que otros, y algunos usuarios podrían haber tenido enfermedades que estaban sin diagnosticar, y por lo tanto no controlados en el estudio. Y el insomnio en sí podría presentar un riesgo significativo para la salud, aunque Kripke se resiste a la idea. Jed Negro encuentra los datos interesantes pero demasiado concluyentes. Un representante de Sanofi-Synthélabo la empresa que pasó a formar parte de, después de mí varias fusiones-Sanofi dijeron que estaba detrás de sus datos de seguridad Ambien, que había cumplido los F. D.A. Otras investigaciones han vinculado el zolpidem y otros fármacos similares a la depresión, el suicidio y los accidentes de tráfico; también hay datos de conexión de zolpidem con el cáncer. (Estas cifras no establecen causalidad.) El abuso de sustancias EE. UU. y Servicios de Salud Mental informaron recientemente que los casos que involucran É. R. zolpidem habían aumentado de seis mil, en 2005, a diecinueve mil, en 2010. Si el público en gran medida ha pasado por alto estos datos, incluso cuando se presta atención a Patrick Kennedy-o a su primo de Kerry Kennedy, que fue detenido el año pasado con el zolpidem en su cuerpo, después de haber conducido por varias millas en un neumático triturado después de chocar con un tractor - Trailer-puede ser debido a las muertes Ambien están disfrazados por las circunstancias. "Las personas que mueren después de tomar pastillas para dormir tienden a ser mayores y obesos, y tener múltiples enfermedades," dijo Kripke. "Así que si llegan a morir en el medio de la noche nadie se supone que es de la pastilla para dormir. Y no hay manera de probar que era ". John Renger, el neurocientífico Merck, tiene un anuncio hecho en casa, burlado a punto para suvorexant clavado en la pared frente a su oficina en la planta baja, en un campus de Merck en West Point, Pensilvania. Una mujer en una habitación oscura se ve con tristeza en un reloj despertador. Es 4 a. m. El anuncio dice, "restablecer el equilibrio." Los estantes de la oficina de Renger están llenas de pequeños trofeos de cristal. En Merck, éstos se entregan cuando los productos químicos en el desarrollo de fármacos afectados varios puntos en el camino hacia el mercado: Son celebraciones en la cara de la probabilidad de fracaso. Renger me mostró uno. Grabado "MK-4305 PCC 2006", que conmemora el día, hace siete años, cuando un compuesto prometedor fue honrado con un código de MK; que había sido aprobado para las pruebas en seres humanos. Dos años más tarde, MK-4305 se convirtió en suvorexant. Si suvorexant llega a las farmacias, se han cambiado de nombre otra vez, tal vez con tres sílabas calmantes (Valium, Halcion, Ambien). "No nos damos tan a menudo, incluso cuentan los hitos para nosotros", dijo Renger, riendo. "Piense en el número de personas que trabajan en la industria. ¿Cuántos han conseguido desarrollar un fármaco que va todo el camino? Probablemente menos del diez por ciento ". En 1998, cuando estaba en Japón Renger, terminando su trabajo postdoctoral, dos grupos de científicos anunciaron casi al mismo tiempo que habían identificado, en los roedores, un neurotransmisor previamente desconocido. Un grupo, en San Diego, lo calificó como hipocretina, después de que el hipotálamo, el área del cerebro donde se produce. El otro equipo, en Dallas, llamó la orexina, como en "orexigenic", que significa "estimulante del apetito." Su función principal se cree que es la regulación de la ingesta de alimentos. los ratones de orexina-abundante ganaron más peso que otros en la misma dieta. aprobación. La F. D.A. Inscribirse en el boletín diario: lo mejor de The New Yorker todos los días.